Пенициллин

Оглавление

ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ

Расширенным антимикробным спектром действия обладают аминопенициллины — ампициллин и амоксициллин.

АМПИЦИЛЛИН

Отличия от пенициллина по спектру активности:
  • Действует на ряд грамотрицательных бактерий: E.coli, индолотрицательные виды протея (Р.mirabilis), сальмонеллы, шигеллы (последние часто резистентны), Н.influenzae.
  • Более активен в отношении энтерококков (E.faecalis) и листерий.
  • Менее активен против стрептококков, пенициллиночувствительных стафилококков, спирохет, анаэробов.

Ампициллин не активен против грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (P.aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие. Разрушается стафилококковой пенициллиназой, поэтому не действует на PRSA.

Фармакокинетика

Устойчив в кислой среде. Биодоступность — 30-40% при приеме натощак, при приеме после еды в 2 раза ниже. Плохо проходит через ГЭБ. Выводится с мочой и с желчью. Т1/2 — 1 ч.

Нежелательные реакции
  • Диспетические и диспепсические расстройства.
  • Ампициллиновая сыпь (у 5-10% пациентов), которая, по мнению большинства специалистов, не связана с аллергией на пенициллины. Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. Предрасполагающим фактором является инфекционный мононуклеоз, при котором частота развития сыпи составляет 75-100%.
  • Нарушение кишечной микрофлоры.
Показания
  • Острые бактериальные инфекции ВДП (средний отит, синусит — при необходимости парентерального введения).
  • Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).
  • Инфекции ЖВП.
  • Кишечные инфекции (сальмонеллез).
  • Бактериальный менингит.
  • Бактериальный эндокардит.
  • Лептоспироз.
Дозировка
Взрослые

Внутрь — по 0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до еды. Парентерально —
2-6 г/сут в 4 введения; при менингите и эндокардите — 8-12 г/сут внутривенно капельно.

Дети

Внутрь — 30-50 мг/кг/сут в 4 приёма. Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 4 введения; при менингите — 300 мг/кг/сут в 6 введений внутривенно.

Ампициллин можно растворять только в воде для инъекций или в физиологическом растворе натрия хлорида. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более
1 ч резко снижается активность препарата.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,25 г ампициллина тригидрата; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.

Флемоксин солютаб, Хиконцил

Производное ампициллина со значительно улучшенной фармакокинетикой при приеме внутрь. Во всем мире является ведущим пероральным антибиотиком. По спектру активности близок к ампициллину, но лучше действует на S.pneumoniae и H.pylori. Как и ампициллин, разрушается β-лактамазами.

Фармакокинетика

По сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше, биодоступность (95%) не зависит от приёма пищи. Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях. Т1/2 — 1-1,3 ч.

Нежелательные реакции
  • Ампициллиновая сыпь.
  • Диспептические расстройства.
  • Диарея (значительно реже, чем при использовании ампициллина).
Показания
  • Инфекции ВДП (острый средний отит, острый синусит).
  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
  • Эрадикация H.pylori (в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками).
  • Боррелиоз (болезнь Лайма).
  • Профилактика бактериального эндокардита.
  • Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).
Дозировка
Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 8 ч независимо от приёма пищи; для профилактики эндокардита — 3,0 г однократно, для профилактики сибирской язвы — по 0,5 г каждые 8 ч в течение 2 мес.

Дети

Внутрь — 30-60 мг/кг/сут в 3 приёма; для профилактики сибирской язвы — 80 мг/кг в 3 приёма в течение 2 мес.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; растворимые таблетки по 0,125 г, 0,25 г, 0,375 г, 0,5 г, 0,75 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии.

  АМПИЦИЛЛИН АМОКСИЦИЛЛИН
Активность против:
  • пневмококка
++ +++
H.pylori + +++
  • сальмонелл
++/+++ +++
  • шигелл
+++ +
Путь введения Внутрь, в/м, в/в Внутрь
Биодоступность при приеме внутрь 40% 90%
Влияние пищи на биодоступность ↓ в 2 раза Не влияет
Уровень в мокроте Низкий Высокий
Уровень в моче Высокий Очень высокий
Нежелательные реакции Диарея (часто) Диарея (редко)

Список препаратов, которые врачи назначают пациентам

Вопрос о том, какие антибиотики лучше? можно считать риторическим. Есть ряд препаратов, которые врачи по тем или иным причинам назначают чаще других. В большинстве случаев названия препаратов хорошо известны широкой общественности. Но все же стоит изучить перечень лекарств:

  1. Сумамед— препарат используют для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей. Действующим веществом является эритромицин. Медикамент не используется для лечения больных с острой или хронической почечной недостаточностью, не назначается детям младше 6 месяцев. Основным противопоказанием к использованию Сумамеда все же стоит считать индивидуальную непереносимость антибиотика.
  2. Оксациллин — выпускается в форме порошка. Порошок разводят, а после раствор используют для внутримышечных инъекций. Основным показанием к применению препарата стоит считать инфекции, чувствительные к этому лекарству. Противопоказанием к использованию Оксациллина стоит считать гиперчувствительность.
  3. Амоксициллин относится к ряду синтетических антибиотиков. Препарат довольно известен, его назначают при ангине, бронхите и других инфекциях дыхательных путей. Амоксициллин можно принимать при пиелонефрите (воспаление почек) и других заболеваниях мочеполовой системы. Антибиотик не назначают детям младше 3 лет. Прямым противопоказанием также считается непереносимость медикамента.
  4. Ампициллин — полное название лекарства: Ампициллина тригидрат. Показанием к использованию средства стоит считать инфекционные заболевания дыхательных путей (ангина, бронхит, воспаление легких). Из организма антибиотик выводится почками и печенью, по этой причине Ампициллин не прописывают людям с острой печеночной недостаточностью. Может использоваться для лечения детей.
  5. Амоксиклав— препарат, который имеет комбинированный состав. Его относят к антибиотикам последнего поколения. Амоксиклав используется для лечения инфекционных заболеваний органов дыхания, мочеполовой системы. А также применяется в гинекологии. Противопоказанием к использованию медикамента стоит считать гиперчувствительность, желтуху, мононуклеоз и т. д.

Список или перечень антибиотиков пенициллинового ряда, который выпускается в форме порошка:

  1. Бензилпенициллина новокаиновая соль – антибиотик природного происхождения. Показаниями к применению препарата можно считать тяжелые инфекционные заболевания, в том числе врожденный сифилис, абсцессы различной этиологии, столбняк, сибирская язва и пневмония. У лекарства практически нет противопоказаний, но в современной медицине его используют крайне редко.
  2. Ампициллин – используется для лечения следующих инфекционных заболеваний: сепсис (заражение крови), коклюш, эндокардит, менингит, пневмония, бронхит.  Ампициллин не применяется для лечения детей, людей с тяжелой почечной недостаточностью. Прямым противопоказанием к использованию этого антибиотика можно считать и беременность.
  3. Оспамокс назначается при проведении лечения заболеваний мочеполовой системы, инфекций гинекологического и иного характера. Назначается в постоперационный период, если велик риск развития воспалительного процесса. Антибиотик не назначают при тяжелых инфекционных заболевания ЖКТ, при наличии индивидуальной непереносимости препарата.

Важно: Называемым антибиотиком, препарат, должен оказывать на организм антибактериальное действие. Все те медикаменты, которые воздействуют на вирусы, к антибиотикам не имеют никакого отношения

Немного истории

Открытие пенициллина произошло совершенно случайно: в 1928 году работавший в одном из лондонских госпиталей ученый Александр Флеминг обнаружил выросшую на питательной среде плесень, которая была способна уничтожать колонии стафилококков.

Действующее вещество микроскопического плесневого нитчатого гриба Penicillium notatum исследователь назвал пенициллином. Уже через 12 лет первый антибиотик был выделен в чистом виде, а в 1942 г. советский микробиолог Зинаида Ермольева получила препарат из другого вида грибка — Penicillium crustosum.

Со второй половины XX века неограниченное количество пенициллина G (или бензилпенициллина) стало доступно для борьбы с самыми разными болезнями.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Цефалоспорины I поколения имеют узкий спектр антимикробной активности. Наибольшее клиническое значение имеет их действие на грамположительные кокки, за исключением MRSA и энтерококков.

ЦЕФАЗОЛИН

Цефамезин, Кефзол

Наиболее известный цефалоспорин I поколения.

Спектр активности
Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам(-) кокки: гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.
Грам (-) палочки: E.coli, P.mirabilis. По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II-IV поколений.
Анаэробы: чаще всего устойчивы.

Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, β-лактамазо-продуцирующие штаммы Н.influenzae, синегнойную палочку
и др.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо — через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки, так как T1/2 составляет почти 2 ч.

Показания
  • Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
  • Периоперационная антибиотикопрофилактика.
Предупреждения

Ранее цефазолин широко использовался и при ряде других инфекций, однако после появления более активных против грамотрицательной флоры цефалоспоринов III-IV поколений он был вытеснен последними при интраабдоминальных инфекциях. Цефалоспоринам III поколения (кроме цефтазидима) следует также отдавать предпочтение при пневмококковых инфекциях.

Цефазолин, как и другие цефалоспорины I поколения, нельзя применять для лечения менингита, даже при наличии его активности in vitro, так как он плохо проникает через ГЭБ.

Дозировка
Взрослые

Парентерально — по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч.

Профилактическое введение — 1,0-2,0 г за 0,5 ч до операции.

Дети

Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛОТИН

Устаревший препарат. По спектру активности близок к цефазолину.

Отличия от цефазолина:
  • более активен в отношении стафилококков;
  • имеет более короткий T1/2 (1 ч), что требует большей кратности введения;
  • хуже переносится: внутримышечное введение очень болезненно, при внутривенном введении чаще вызывает флебиты.
Показания

Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка
Взрослые

Парентерально — по 0,5-2,0 г каждые 4-6 ч.

Дети

Парентерально — 80-100 мг/кг/сут в 4-6 введений.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛЕКСИН

Кефлекс

Спектр активности

По активности близок к цефазолину, клиническое значение имеет действие на следующих возбудителей:

Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам (-) палочки: E.coli, P.mirabilis.
Фармакокинетика

Обладает высокой биодоступностью (95%), но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче. Т1/2 — 1 ч.

Показания
  • Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
  • Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
Предупреждение

Не следует использовать цефалексин при острых отитах и синуситах, так как он обладает низкой активностью по отношению к Н.influenzae и плохо проникает в синусы и среднее ухо.

Дозировка
Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч независимо от приёма пищи.

Дети

Внутрь — 45 мг/кг/сут в 3 приёма.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии; порошок для приготовления суспензии.

ЦЕФАДРОКСИЛ

Дуроцеф

По спектру активности сходен с цефалексином. Биодоступность — 95%. Главным отличием является более длительный Т1/2 (1,5 ч), что обеспечивает меньшую кратность приёма цефадроксила.

Показания
  • Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
  • Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
Дозировка
Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 12-24 ч независимо от еды. При тонзиллофарингите — по 0,5 г каждые 12 ч или по 1,0 г каждые 24 ч в течение 10 дней.

Дети

Внутрь — 30-50 мг/кг в сутки в 1-2 приёма.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,25 г и 0,5 г; порошок во флаконах для приготовления суспензии 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл.

Copyright 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru

Размещено: 15.05.2004

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0104.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Таблетки

Сумамед

Действующее вещество: азитромицин.

Показания: инфекции дыхательных путей.

Противопоказания: непереносимость, тяжелая почечная недостаточность, детский возраст до 6-ти месяцев.

Цена: 300-500 рублей.

Оксациллин

Действующее вещество: оксациллин.

Показания: инфекции, чувствительные к препарату.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Цена: 30-60 рублей.

Амоксициллин Сандоз

Действующее вещество: амоксициллин.

Показания: инфекции дыхательных путей (в т. ч. ангина, бронхит), инфекции мочеполовой системы, кожные инфекции, другие инфекции.

Противопоказания: непереносимость, детский возраст до 3-х лет.

Цена: 150 рублей.

Ампициллина тригидрат

Действующее вещество: ампициллин.

Показания: пневмония, бронхит, ангина, другие инфекции.

Противопоказания: гиперчувствительность, печеночная недостаточность.

Цена: 24 рубля.

Феноксиметилпенициллин

Действующее вещество: феноксиметилпенициллин.

Показания: стрептококковые заболевания, инфекции легкой и средней тяжести.

Противопоказания: непереносимость.

Цена: 7 рублей.

Амоксиклав

Действующее вещество: амоксициллин + клавулановая кислота.

Показания: инфекции дыхательных путей, мочевыводящей системы, инфекции в гинекологии, другие инфекции, чувствительные к амоксициллину.

Противопоказания: гиперчувствительность, желтуха, мононуклеоз и лимфолейкоз.

Цена: 116 рублей.

Антибиотики пенициллинового ряда для детей

Врачи прописывают пенициллиновые антибиотики детям с осторожностью, потому что у них повышен риск развития негативных эффектов. В первые годы жизни ребенку дают бензилпенициллины для лечения сепсиса, менингита, воспаления легких

Противопоказаниями становятся: непереносимость компонентов состава, недостаточность работы почек, печени.

Детский организм более чувствителен к антибиотикам. Пенициллины могут накапливаться, вызывая судороги. Список используемых для лечения бактериальных заболеваний пероральных средств для детей:

  • Амоксициллин;
  • Аугментин;
  • Амоксиклав.

Интерпретация данных анамнеза

Характеристика реакции. Сбор данных об аллергической реакции помогает
дифференцировать истинную аллергию и неаллергическую НПР. Неаллергическая реакция обычно проявляется
желудочно-кишечными симптомами и головной болью, в то время как крапивница, ангионевротический отек и/или
анафилаксия в течение 24 ч после приема препарата указывают на IgEопосредованную аллергическую реакцию. Реакции,
не опосредованные IgE, могут проявляться тяжелым поражением кожи, в том числе полиморфной экссудативной
эритемой, синдромом Стивенса-Джонса и токсическим эпидермальным некролизом, а также эозинофилией и системными
симптомами.

Вероятность причинно-следственной связи. Сбор анамнеза позволяет
дифференцировать симптомы основного заболевания и НПР. Например, если известно, что пенициллин был назначен при
стрептококковом фарингите, то сыпь в анамнезе могла быть вызвана самой инфекцией, а не АМП.

IgE-опосредованная или не-IgE опосредованная реакции. Как правило,
реакции, опосредованные IgE, развиваются в течение от нескольких минут до нескольких часов после введения ЛС.
Клинические проявления IgE-опосредованных реакций включают в себя зуд, свистящее дыхание, крапивницу,
анафилаксию или ангионевротический отек. Реакции, не связанные с IgE, могут быть опосредованы IgG, IgM и
T-клетками. Клинические проявления IgG-опосредованных реакций включают в себя гемолитическую анемию или
васкулит, а реакции, опосредованные IgM, – сывороточную болезнь, лихорадку, артралгию и сыпь. К Т-клеточным
реакциям относят неоднородные по своей природе и проявлениям нежелательные реакции, в том числу экзантему,
повреждение печени, синдром Стивенса-Джонса и эпидермальный некролиз.

Временные рамки реакции. Если данные анамнеза позволяют заподозрить
вероятную IgE-опосредованную реакцию, необходимо определить, как давно она произошла. L. Siew и соавт. и J.
Trubiano и соавт. показали, что IgE-опосредованные реакции на АМП могут со временем уменьшаться или исчезать:
50% пациентов с IgE-опосредованными реакциями утрачивают гиперчувствительность в течение 5 лет, а 80% – в
течение 10 лет

Однако важно отметить, что снижение уровня пенициллин-специфических IgE происходит не у
всех пациентов. R

Solensky и соавт

обращают особое внимание на то, что поскольку аллергические реакции требуют
предыдущего воздействия для запуска иммунного ответа, то принципиально важно установить, появились ли
аллергические симптомы после первого введения АМП или после повторного его применения. Реакция на первое
введение АМП, вероятно, представляет собой неиммуноопосредованную реакцию или перекрестную реакцию

Прием других АМП

Анализ переносимости других классов АМП имеет
принципиально важное значение. Пациент может сообщать о наличии аллергии на пенициллины в анамнезе, однако
уточнение анамнеза может выявить адекватную переносимость амоксициллина или амоксициллина/клавуланата

Пациент с
анамнезом аллергии на пенициллин мог получать цефалоспорины и хорошо их переносить, что исключает перекрестную
гиперчувствительность.

Проведение кожных проб. При сбора анамнезе необходимо уточнить,
проводилось ли пациенту аллергологическое тестирование, прежде всего кожные пробы, которым считают «золотым
стандартом» диагностики IgE-опосредованных аллергических реакций . В то же время Европейской сетью по
изучению лекарственной аллергии и группой по изучению лекарственной аллергии Европейской академии аллергологии и
клинической иммунологии (ENDA/EAACI) в качестве альтернативы кожным пробам были предложены и другие
диагностические тесты in vitro, в том числе тест активации базофилов, иммунно-ферментный анализ (ELISpot), тест
трансформации лимфоцитов и определение лекарственно-специфического IgE . Однако исследователи отмечают
меньшее клиническое значение данных тестов ввиду более низкой специфичности.

Средства для джентльменов

В Англии дело сдвинул с мёртвой точки Флеминг. 5 августа 42-го года он позвонил Флори и спросил, как вылечить друга, заболевшего менингитом и уже лежавшего в коме. Флори приехал в больницу Сент-Мери, обучил Флеминга дозированию и сказал, что вводить надо в спинномозговой канал. Старик сначала упрямился — «яйца курицу не учат» — и колол внутримышечно, но толку не было, так как препарат не проходил в спинной мозг, где лютовали стрептококки. Наконец, Флеминг решился и 11 августа сделал первую в мире интралюмбальную инъекцию антибиотика. Через несколько дней больной был выписан совершенно здоровым.

Теперь Флемингу было чем похвастаться, и он стал рассказывать об этом случае своим влиятельным друзьям из кабинета министров. 25 сентября глава департамента снабжения созвал группу Флори и заявил: «Джентльмены, правительство предоставит вам любые нужные средства». Оксфордский заводик был тогда единственным производителем пенициллина в Англии, и его продукции едва хватало, чтобы стерилизовать ожоговые раны самых ценных воинов — пилотов и механиков ВВС. Год спустя у союзников было достаточно антибиотика для обеспечения всех раненых во время высадки на Сицилии. На Тегеранской конференции Сталин попросил Черчилля командировать в Москву Флори с образцом его пенициллина.

Пенициллин: показания для применения

Пенициллины обладают бактерицидным действием, то есть убивают бактерии, а не просто блокируют их рост. Механизм действия этих антибиотиков основан на ингибировании синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Пенициллин активно используется при таких заболеваниях, как:

  • Инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
  • Средний отит;
  • Скарлатина;
  • Цистит;
  • Пиелонефрит;
  • Сифилис;
  • Периодонтит и периостит челюсти (флюс);
  • Менингит;
  • Инфекции кожи: пиодермии, рожа;
  • Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Это далеко не полный список заболеваний, при которых применяются антибиотики из группы пенициллина.

Принцип действия

Описываемое активное вещество воздействует на возбудителей заболеваний бактерицидно и бактериостатически. Механизм бактерицидной схемы работы препаратов, входящих в пенициллиновый тип (ряд) связан с повреждением ими клеточных стенок (нарушением целостности структуры) инфекционных агентов, что приводит к гибели микроорганизмов.

Бактериостатический принцип действия на патогены характеризуется временным подавлением способности болезнетворных организмов к размножению.

Большинство пенициллинов в малых дозах влияют на микробы бактериостатически. При увеличении количества задействуемого препарата эффект меняется на бактерицидный. Конкретную дозировку медикамента пенициллиновой группы может подобрать только врач, самостоятельно применять антибиотики для лечения нельзя.

Пенициллины: определение и свойства

Препараты пенициллиновой группы относятся к так называемым бета-лактамам – химическим соединениям, имеющим в своей формуле бета-лактамное кольцо.

Этот структурный компонент имеет решающее значение в терапии бактериальных инфекционных заболеваний: он препятствует выработке бактериями особого биополимера пептидогликана, необходимого для построения клеточной оболочки. В результате мембрана не может сформироваться, и микроорганизм погибает. На клетки человека и животных разрушительного воздействия не оказывается по той причине, что пептидогликана в них нет.

Медпрепараты на основе продуктов жизнедеятельности плесневых грибов получили широкое распространение во всех областях медицины благодаря следующим свойствам:

  • Высокая биодоступность – лекарства быстро всасываются и распространяются по тканям. Ослабление гематоэнцефалического барьера при воспалении оболочек мозга способствует и проникновению в ликвор.
  • Обширный спектр антимикробного действия. В отличие от химпрепаратов первого поколения, современные пенициллины эффективны в отношении подавляющего большинства грамотрицательных и грамположительных бактерий. Также они устойчивы к кислой среде желудка.
  • Низкая токсичность. Они разрешены к употреблению даже во время беременности, а правильный приём (по назначению врача и согласно инструкции) почти полностью исключает развитие побочных эффектов.

В процессе исследования и экспериментов было получено множество медпрепаратов с различными свойствами. Например, при принадлежности к общему ряду, пенициллин и ампициллин не одно и тоже. Все пенициллиновые АБП хорошо совместимы с большинством остальных лекарственных средств. Что касается комплексной терапии с другими видами антибактериальных препаратов, то совместное употребление с бактериостатиками ослабляет эффективность пенициллинов.