Мономицин

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Мономицин природный антибиотик аминогликозид. Действует бактерицидно на широкий спектр микроорганизмов. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза белка в клетке бактерий. Активен в отношении стафилококка, кишечной палочки, клебсиеллы, возбудителя дизентерии и других простейших (лейшмании, токсоплазмы). Проявляет слабое действие на пневмококки и стрептококки. Не действует на анаэробную флору, грибы и вирусы.

Из-за преимущественно почечного пути выведения является потенциально нефротоксичным антибиотиком. Нефротоксичность чаще развивается у детей и пожилых лиц — возраст зависимый токсический эффект. Он возрастает с увеличением дозы, кратности введения и длительности лечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается плохо. При внутримышечном введении быстро проникает в ткани, через плаценту и около 50% концентрации накапливается у плода, что связано с риском развития глухоты. Сmax в крови определяется через 1 час, лечебная концентрация поддерживается 4–8 часов. Высокие концентрации определяются в почках и легких.

Накапливается в раневом экссудате, где концентрация в 1,5–2 раза выше, чем в крови. Не кумулирует. Выводится с мочой.

Медицинское использование

Это противомикробное средство, используемое для лечения кишечных паразитарных инфекций, таких как криптоспоридиоз и амебиаз , а также других заболеваний, таких как лейшманиоз . Эффективность паромомицина против кожного лейшманиоза была продемонстрирована в клинических исследованиях в СССР в 1960-х годах и в исследованиях с висцеральным лейшманиозом в начале 1990-х годов.

Путь введения — внутримышечно и в капсулах . Крем для местного применения с паромомицином с гентамицином или без него является эффективным средством лечения язвенного кожного лейшманиоза, согласно результатам рандомизированного двойного слепого исследования фазы 3, контролируемого параллельными группами.

Беременность и кормление грудью

Медикамент плохо всасывается. Эффект, который он может оказать на ребенка, пока неизвестен.

Данные о безопасности приема паромомицина при грудном вскармливании ограничены, но из-за того, что препарат плохо всасывается, с грудным молоком выделяется минимальное количество препарата.

ВИЧ / СПИД

Имеются ограниченные данные о том, что паромомицин можно применять у лиц с коинфекцией ВИЧ и Cryptosporidium . Несколько небольших исследований показали уменьшение выделения ооцист после лечения паромомицином.

Фармакологическое действие

Оказывает сразу 3 действия:

  • антибактериальное;
  • бактерицидное;
  • противопротозойное.

Фармакодинамика

Разрушает процесс синтеза белка, за счет чего генетическое считывание кода нарушается, что ведет к образованию нефункциональных белков.

Неэффективен по отношению к анаэробным микроорганизмам. Оказывает действие на некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии. Активный компонент подавляет развитие некоторых простейших.

Мономицин оказывает действие на некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии.

Фармакокинетика

При приеме внутрь плохо всасывается в ЖКТ. Большая часть компонентов выводится из организма с каловыми массами. При внутримышечном введении практически моментально всасывается в кровь. Максимальной концентрации достигает через 0,5 -1 час. Терапевтический эффект длится от 3 до 8 часов. Препарат проникает в органы и ткани, высокая концентрация содержится в почках и легких, меньше — в печени и сердце.

Имеет способность накапливаться в гное, ранах и тканях, где проходит воспалительный процесс, концентрация в перечисленных местах превышает в 1,5-2 раза уровень концентрации вещества в крови. Выводится с помощью почек.

Цена, где купить

В настоящий момент препарат Мономицин в РФ не производят. Можно приобрести групповые аналоги: Канамицина сульфат (порошок 1 г, 10-13 руб.), Стрептомицина сульфат (порошок 1г, 9-12 руб.), Амикацин (500 мг, 27-34 руб.).

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 ‑ 1971 гг.) по специальности «Фельдшер». Окончил Донецкий медицинский институт (1975 ‑ 1981 гг.) по специальности «Врач эпидемиолог, гигиенист». Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 ‑ 1989 гг.). Ученая степень ‑ кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита ‑ Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.

Взаимодействия

Паромомицин относится к классу аминогликозидов и поэтому токсичен для почек и ушей . Эти токсические эффекты являются аддитивными и более вероятны при использовании с другими препаратами, вызывающими токсичность для ушей и почек. Одновременное применение фоскарнета увеличивает риск отравления почек

Одновременное применение колистиметата и паромомицина может вызвать опасное замедление дыхания, известное как угнетение дыхания , и при необходимости его следует применять с особой осторожностью. При использовании с антибиотиками системного действия, такими как паромомицин, вакцина против холеры может вызвать иммунный ответ

Следует избегать использования с сильными диуретиками , которые также могут повредить слух. Паромомицин может вызывать опасные реакции при использовании с паралитическим сукцинилхолином , усиливая его нервно-мышечные эффекты.

Нет данных о взаимодействии с паромомицином в продуктах питания или напитках.

Механизм

Паромомицин является ингибитором синтеза белка в неустойчивых клетках, связываясь с 16S рибосомной РНК . Этот растворимый в воде антибиотик широкого спектра действия очень похож по действию на неомицин . Показана антимикробная активность паромомицина в отношении кишечной палочки и золотистого стафилококка . Паромомицин работает как антибиотик, увеличивая частоту ошибок при трансляции рибосом. Паромомицин связывается с петлей РНК, где остатки A1492 и A1493 обычно уложены друг на друга, и удаляет эти два остатка. Эти два остатка участвуют в обнаружении правильного спаривания Уотсона-Крика между кодоном и антикодоном. Когда достигается правильное взаимодействие, связывание дает энергию для удаления двух остатков. Связывание паромомицина обеспечивает достаточно энергии для удаления остатков и, таким образом, приводит к тому, что рибосома включает неправильную аминокислоту в формирующуюся пептидную цепь.

Как принимать Мономицин?

При выборе приема внутрь лекарство используется от 4 до 6 раз в сутки по 0,25 г. Детям дозировка рассчитывается 10-25 мг/кг, назначается для приема не более 3-х раз в день.

Используются таблетки для профилактики перед проведением операций на кишечнике: терапия длится 2-3 дня, количество приемов — 5-6 раз в сутки.

Детям доза рассчитывается исходя из массы тела. Рекомендуется разводить лекарство в кипяченой воде или теплом молоке.

Взрослым и детям вводят в мышцу, рассчитывая дозу, исходя из массы тела: на 1 кг приходится 4000-5000 ЕД. Уколы ставятся каждые 8 часов.

Мономицин в форме порошка для приготовления инъекции растворяется в Новокаине.

Для приготрвления инъекции порошок растворяется в Новокаине или воде. Если укол делается в очаг воспаления, тогда нельзя использовать воду.

Длительность терапии определяется врачом исходя из состояния пациента. Можно одновременно использовать таблетки или ставить уколы в мышцу для лучшего результата.

Способ применения

Для взрослых:

Мономицин применяется местно и назначается внутрь, а также вводится внутримышечно и в полости тела для промываний.ВнутрьМономицин принимают по 0,25 г (250 000 ЕД) 4–6 раз в сутки; детям — по 10–25 мг/кг в сутки в 2–3 приёма.Для подготовки операций на кишечнике Мономицин назначается внутрь в течение 2–3 дней перед операцией по 250 000 ЕД 6 раз в день; при хронических инфекциях мочевой системы — по 250 000 ЕД 4 раза в день в течение 5–10 дней.Детям до 5 лет Мономицин назначают по 10 000–25 000 ЕД на 1 кг массы тела в сутки, разделенных на 2–3 приёма; в возрасте 5–6 лет — по 100 000 ЕД; 7–9 лет — по 150 000 ЕД; 10–14 лет — по 200 000 ЕД на приём 2–3 раза в сутки.Для приёма внутрь Мономицин разводят в 2–3 мл кипячёной воды, добавляя затем в раствор молоко или сахарный сироп.ВнутримышечноМономицин вводят из расчёта 4000–5000 ЕД на 1 кг массы тела пациента (взрослому — 0,25 гi. e.250 000 ЕД 3 раза в сутки с равными интервалами (8 часов) между введениями. Детям назначают в 3 введения из расчета 4–5 мг/кг в сутки. Препарат растворяют в 3–5 мл 0,5% растворановокаинаили воды для инъекций.В область очага воспаления и окружающие ткани Мономицин вводят инъекционно по 250 000 ЕД в нескольких миллилитрах 0,5% раствора новокаина.В плевральную или брюшную полостиМономицин вводят в дозах 250 000–500 000 ЕД в 5–20 мл 0,5% раствора новокаина через дренажную трубку 1 раз в сутки в течение нескольких дней.Возможно комбинированное применение Мономицина — введение внутримышечно с внутриполостным его применением.Длительность лечения препаратом — 5–11 дней.

Свойства

Мономицина сульфат (Monomycinum) — порошок или пушистая масса кремового цвета, легко растворим в воде, нерастворим в этиловом спирте.

Антибиотик предложен Институтом по изысканию новых антибиотиков СССР. Мономицин-хлоргидрат был снят с производства, а вместо него разрешён мономицина сульфат.

Мономицин обладает широким спектром бактерицидного действия: активен в отношении большинства грамположительных и многих грамотрицательных микроорганизмов, в том числе кислотоустойчивых бактерий, эффективно подавляя их развитие. Наиболее чувствительны к антибиотику стафилококки (меньше — пневмококки, энтерококки), кишечная и дизентерийная палочки, пневмобактерии Фридлендера.

Мономицином подавляются микроорганизмы, устойчивые к Пенициллину, Стрептомицину, Левомицетину и Тетрациклину.

На анаэробную микрофлору, синегнойную палочку и патогенные грибы препарат влияния не оказывает. Достаточно устойчивы к действию мономицина стрептококки.

При лечении Мономицином у патогенных микроорганизмов постепенно развивается лекарственная устойчивость к нему.

При приёме внутрь препарат плохо всасывается. При парентеральном введении мономицин быстро всасывается в кровь, хорошо проникает в органы и ткани, не кумулирует; выводится из организма почками. Мономицин в 2–3 раза менее токсичен, чем антибиотики неомициновой группы.

Побочные действия Мономицина

В случае введения большой дозы могут проявиться негативные реакции, в т.ч.:

  • нарушение функции почек;
  • снижение слуха;
  • вестибулярные расстройства (дезориентация в пространстве, головокружение, неустойчивость, шатания во время ходьбы);
  • диспептические явления;
  • изжога;
  • тошнота;
  • рвота;
  • аллергические реакции (крапивница, зуд, покраснение кожи в месте введения укола).

Симптомы проходят после отмены препарата. При проявлении указанных или иных признаков обратитесь за медицинской помощью. Иногда требуется провести симптоматическое лечение для устранения нежелательных симптомов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция желудочно-кишечного тракта плохая. Любые препятствия или факторы, нарушающие моторику ЖКТ, могут увеличить абсорбцию препарата из пищеварительного тракта. Кроме того, любое структурное повреждение, такое как поражения или язвы, будет иметь тенденцию к увеличению абсорбции лекарственного средства.

При внутримышечной (IM) инъекции всасывание быстрое. Пиковая концентрация паромомицина в плазме достигается в течение одного часа после внутримышечной инъекции. Активность in vitro и in vivo аналогична активности неомицина.

Устранение

Почти 100% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с фекалиями. Любой абсорбированный препарат выводится с мочой.