Хлоралгидрат

Фармакология

Фармакодинамика

Хлоралгидрат метаболизируется in vivo до трихлорэтанола , который отвечает за вторичные физиологические и психологические эффекты.

Хлоралгидрат структурно и в некоторой степени фармакодинамически подобен этхлорвинолу , фармацевтическому препарату, разработанному в 1950-х годах, который продавался как седативное, так и как снотворное средство под торговым названием плацидил. В 1999 году компания Abbott, единственный производитель препарата в США в то время, решила прекратить выпуск препарата. После того, как Abbott прекратил производство, препарат оставался доступным около года. Несмотря на то, что его можно было производить обычным способом, ни одна другая компания в Соединенных Штатах не пошла на это. Метаболит хлоралгидрата проявляет свои фармакологические свойства за счет усиления рецепторного комплекса ГАМК и, следовательно, аналогичен по действию бензодиазепинам , небензодиазепинам и барбитуратам . Он может вызывать умеренное привыкание , так как известно , что хроническое употребление вызывает симптомы зависимости и абстиненции . Химическое вещество может усиливать действие различных антикоагулянтов и обладает слабым мутагенным действием in vitro и in vivo .

Курительные смеси

Курительные смеси (Spice gold, Spice diamond, Chillin XXX, Yucatan fire)

Признаки опьянения курительными смесями:

Клиническая картина опьянения в результате употребления курительных смесей весьма разнообразна и не имеет специфических признаков. Если говорить о психотических проявлениях, то это, как правило: нарушения восприятия: слуховые и зрительные галлюцинации, искажение чувства времени (чаще ощущение, что временные интервалы повторяются, возникает ощущении остановки, замедления времени), возникает ощущение утраты контроля над телодвижениями. Появляется страх смерти, паника.

Соматические проявления тоже разнообразны. В первую очередь это колебания артериального давления и пульса в очень больших пределах. Артериальное давление варьирует от 70/40 мм. рт. ст до 200/150 мм. рт. ст.

Внешне опьянение курительными смесями может проявляться следующими признаками:

тревожность, нарушение координации движений, хаотичность двигательной активности;
иногда сонливость, заторможенность;
зрачки чаще расширены;
речь невнятная, истерический смех;
выражена слабость, бледность кожных покровов;
тошнота, рвота;
внимание привлекается с трудом;
при наличии галлюцинаторных расстройств — озирается, прислушивается, поведение не адекватно обстановке.

Длительность опьянения — 1 час.

Торные тесты для диагностики употребления наркотиков.

Наркотическая интоксикация (опьянение), либо факт употребления наркотиков могут быть объективированы путем обнаружения в биологических жидкостях (кровь, моча, слюна), либо в ткани трупа наркотических веществ или их метаболитов.

Период обнаружения ПАВ и их метаболитов в моче колеблется от 6-8 часов до нескольких дней.

Вещество

Продолжительность обнаружения

Стимуляторы

Амфетамины

МДМА (экстази)

Метамфетамины

Кокаин

Метаболиты кокаина

2-3 дня

30-48 часов

48 часов

6-8 часов

2-3 дня

Опиоиды

Метадон

Кодеин (морфин)

Героин (его метаболиты)

7-9 дней

24 часа

3 суток (метаболиты от 2-4 до 72 часов)

Каннабиноиды

Единственное употребление

Умеренное употребление

Тяжелое употребление (ежедневно)

Хроническое тяжелое употребление

3 дня

4 дня

10 дней

До 36 дней

Депрессанты

Краткосрочного действия

Среднесрочного действия

Долгосрочного действия

24 часа

48-72 часа

16 дней и более

Галлюциногены

ЛСД

Метаквалон

Фенциклидин

24 часа

7 и более дней

8 дней

Раствор кислоты хлористоводородной

Предназначен, в основном, для внутреннего применения в форме капель и микстур при недостаточной кислотности желудочного сока. Учитывая, что ее назначают как взрослым, так и детям, способы прописывания и концентрация кислоты хлористоводородной при этом могут быть различными. Поэтому расчеты, связанные с приготовлением этих растворов, требуют особого внимания.

Во всех случаях, когда прописана кислота хлористоводородная без обозначения концентрации, отпускают разбавленную хлористоводородную кислоту (Асidum hydrochloricum dilutum 8,3 %). Oтпускают столько, сколько прописано в рецепте.

Пример №8

RpAcidi hydrochlorici 4 ml

        Aquae purificatae 200 ml

        Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой

Во флакон для отпуска отмеривают 200 мл воды очищенной, затем 4 мл кислоты хлористоводородной разбавленной 8,3 % и взбалтывают до полного смешения жидкостей.

Оформление растворов кислоты хлористоводородной к отпуску не отличается какими-либо особенностями.

Если прописан раствор хлористоводородной кислоты (с обозначением концентрации) для внутреннего употребления, то для приготовления его используют кислоту хлористоводородную разбавленную (8,3 %), принимая ее при расчетах за единицу (100 %).

Пример №9

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% 100 ml

        Da. Signa. По 1 чайной ложке 3 раза в день перед едой

Расчет: Кислоты хлористоводородной разбавленной 2 мл

Воды очищенной 100 – 2 = 98 мл

Однако, учитывая летучесть хлористого водорода, для повышения точности приготовляемых растворов рекомендуется в работе пользоваться заранее приготовленным разведением этой кислоты (внутриаптечной заготовкой) Solutio Acidi hydrochlorici diluti (1:10), в котором содержится хлористого водорода 0,83%.

Раствор кислоты хлористоводородной разбавленной (1:10) готовится путем разбавления кислоты хлористоводородной (8,3 %) соответствующим количеством воды. Например, для приготовления 1 л раствора необходимо взять 900 мл воды очищенной и добавить 100 мл кислоты хлористоводородной (8,3 %).

Этого раствора берут в 10 раз больше против прописанного количества кислоты в рецепте.

Расчет: Раствора кислоты хлористоводородной разбавленной (1:10) 2•10 = 20 мл

Воды очищенной 100 – 20 = 80 мл

Для приготовления микстуры по вышеуказанному рецепту во флакон для отпуска отмеривают 80 мл воды очищенной и 20 мл раствора кислоты хлористоводородной разбавленной (1:10).

Кислота хлористоводородная (24,8—25,2 %) используется в аптеке как реактив, а также ее применяют для наружных целей при приготовлении жидкости Демьяновича (авторская пропись), в расчетах принимая ее за единицу.

Жидкость Демьяновича состоит из двух растворов, предназначенных для лечения больных чесоткой.

Пример №10

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60% 100 ml

        Da. Signa. Наружное (Раствор № 1)

 И

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% 100 ml

        Da. Signa. Наружное (Раствор № 2)

Совместное применение двух растворов основано на способности натрия тиосульфата распадаться в кислой среде, выделяя серу и серы диоксид, которые обладают противопаразитарным действием.

Приготовление раствора № 1:

Пропись этого раствора — авторская, поэтому его готовят по массе (60,0 г + 40,0 г) = 100,0 г. Если необходимо приготовить 100 мл раствора в массо-объемной концентрации, следует произвести определенные расчеты. 100,0 г 60 %-ного раствора натрия тиосульфата занимает объем 73,5 мл, поэтому для приготовления 100 мл раствора следует взять натрия тиосульфата 81,63 г: NB!!!!

60,0 — 73,5 мл

х — 100 мл

Х = 81, 63 г

готовят с учетом КУО натрия тиосульфата: 100 — (81,63•0,51) = 58 мл. NB!!!!

Запрещается готовить раствор путем растворения 60,0 г натрия тиосульфата и доведением полученного раствора до объема 100 мл, так как массо-объемная концентрация лекарственного вещества в растворе составит только 46,37%. NB!!!!

Для приготовления раствора № 2 кислоты хлористоводородной 24,8—25,2 % следует взять 6 мл. Тогда кислоты хлористоводородной разбавленной (8,3 %) необходимо взять в 3 раза больше (см. ГФ Х, ст. 18, с. 55), то есть 18 мл, а воды соответственно 82 мл. NB!!!!

Типы наркотических средств и психотропных веществ

Внешние и поведенческие признаки состояния опьянения наркотическими средствами обусловлены спецификой их воздействия на организм человека, прежде всего на специфические структуры головного мозга.

По своему действию наркотические средства и психотропные вещества подразделяются на средства:

  • угнетающего характера (депрессанты) — опиаты (морфин, героин, метадон, ацетилированный опий, дезоморфин и т.д.), барбитураты, алкоголь;
  • стимулирующего характера — амфетамины, метамфетамины, МДМА, первитин, мефедрон,
  • галлюциногенного характера — мескалин, псилоцибин, фенциклидин, ЛСД.

Препараты конопли, кокаин, ввиду специфичности их воздействия классифицируются как отдельные типы — каннабиноловый, кокаиновый.

Необходимо помнить, что даже специалист, имеющий большой практический опыт, не всегда может однозначно определить вид наркотика, вызвавшего опьянение. Это связано, прежде всего, с частым сочетанием наркопотребителями различных видов наркотических средств и психотропных веществ. Однозначно верифицировать вид наркотического средства возможно только с помощью лабораторных исследований.

Хлоргидрат

Хлоргидрат 2-метил — 4-амино — 5-хлорметилпиримидин, молекулярная масса 194 07, представляет собой кристаллы белого цвета, температура плавления око ло 200 С, хорошо растворимы в воде, плохо в органических растворителях.

Хлоргидрат этого соединения под названием новокаин широко применяется в медицине как средство для местной анестезии.

Хлоргидрат разлагается на воду и хлор ( при 9 6 С и давлении 105 Па или при 20 С и 2, ЫО5 Па), имеет давление пара 8 3 — 105 Па при критической, температуре 28 6 С. Хлоргидрат безопасен в обращении, поэтому хлорцинковый ЭА может найти применение, в различных областях, в том числе и на транспорте. Во время заряда ЭА хлор, выделяющийся на электроде, поступает в резервуар с охлажденной водой, образуя хлоргидрат. При разряде хлоргидрат подогревается и выделяющийся хлор поступает к электроду, на котором восстанавливается. Одной из основных проблем при разработке этого ЭА является увеличение ресурса.

Хлоргидраты тех же оксимои при нагревании nepei — руппиро-вываются в бензоксазолы.

Хлоргидрат иохимбина выпускается под названием м е н о л и-з и н и и о б и н о л, обычно в таблетках или пилюлях по 3 — — 8 мг. В 1 мл раствора содержится 0 06 г вазотонина, что соответствует 0 0085 г иохимбина. Таблетки, содержащие йодистый иодхолин, хинин и фенилэтилбарбитурат иохимбина, выпускаются фирмой Bengue ( Франция) под названием дисклеран, как средство применяемое при грудной жабе и склерозе сосудов.

Хлоргидрат 8-иохимбина представляет собой вещество, очень трудно растворимое в воде, легче-в метаноле.

Хлоргидрат апрессина может быть количественно определен титрованием кислотами, аналогично солям алкалоидов. Грдый и Юнг 381 описали осциллополярографиче-ский метод определения апрессина. При применении текучего электрода получаются осциллограммы, которые дают возможность обнаружить даже следы апрессина в непресоле ( см. стр.

Хлоргидрат иохимбина применяется как aphrcdisiacum ue — рорально или подкожно в дозах 5 — 10 мг. Еще в 1912 году иохимбин был предложен Лсуренсомдля снижения патологически повышенного кровяного давления.

Хлоргидрат псевдоиохимбина кристаллизуется из спирта в виде игольчатых кристаллов. В УФ-спектре наблюдаются максимумы при 226 и 280 дф.

Хлоргидрат, полученный по реакции Манниха, можно применять непосредственно без очистки. При использовании свободного, перегнанного основания Манниха его нейтрализуют эквимолярным количеством концентрированной соляной кислоты при охлаждении льдом.

Хлоргидраты 4-диметила минометил-2 2 5 5 — 1тетраалкилфуранидонов — 3 XIV при перегонке с паром образуют 4-метилен — 2 2 5 5-тетраалк: илфура-нидоны-3 XV ( выход 54 — 85 %), обладающие характерными для а, р-не-предельных кетонов свойствами. Так, кетон XV, а частично димеризует-ся уже при перегонке и очень легко при действии кислот и щелочей.

Хлоргидрат / г-нитрозодиметиланилина кристаллизуется в виде яриожелтых игл, плавится при 177 С с разложением.

Хлоргидрат / г-нитро-со-аминоацетофенона является промежуточным продуктом, имеющим большое значение при синтезе антибиотика хло-ромицетина.

Хлоргидрат растворим в спирте, ацетоне, хлороформе, 75 % — ном диокспне ( водном) и бензине; трудно растворим в воде ( 1: 500), нерастворим в минеральных к-тах и щелочах, эфире.

Хлоргидрат хорошо растворим в воде, растворяется в ацетоне.

Синтез

Хлоргидрат алюминия может быть коммерчески произведен путем взаимодействия алюминия с соляной кислотой . Ряд содержащих алюминий сырья могут быть использованы, в том числе алюминиевого металла , тригидрата оксида алюминия , хлорид алюминия , сульфат алюминия и их комбинаций. Продукты могут содержать соли побочных продуктов, такие как хлорид или сульфат натрия / кальция / магния .

Из-за опасности взрыва, связанной с водородом, образующимся при реакции металлического алюминия с соляной кислотой, наиболее распространенной промышленной практикой является приготовление раствора хлоргидрата алюминия (ACH) путем взаимодействия гидроксида алюминия с соляной кислотой . Продукт ACH реагирует с алюминиевыми слитками при 100 ° C с использованием пара в открытом смесительном резервуаре. Отношение Al к ACH и разрешенное время реакции определяют полимерную форму с соотношением n к m PAC.

Примечания[ | ]

  1. Liebig, Justus. Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor (нем.) // Annalen der Pharmacie (англ.)русск. : magazin. — 1832. — Bd. 1, Nr. 1. — S. 31—32. — ISSN 03655490. — doi:10.1002/jlac.18320010109.
  2. Liebig, Justus. Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen (нем.) // Annalen der Pharmacie (англ.)русск. : magazin. — 1832. — Bd. 1, Nr. 2. — S. 182—230. — ISSN 03655490. — doi:10.1002/jlac.18320010203.
  3. C. S. Marvel and G. S. Hiers. Isatin. Org. Synth. 1925 , 5, 71, DOI: 10.15227/orgsyn.005.0071
  4. Arthur C. Cope et al. Dichloroacetic Acid. Org. Synth. 1939 , 19, 38, DOI: 10.15227/orgsyn.019.0038
  5. John R. Clark et al. α,α-Dichloroacetamide. Org. Synth. 1940 , 20, 37, DOI: 10.15227/orgsyn.020.0037
  6. Liebreich, Oskar. Das Chloralhydrat : ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin ; eine Arzneimittel-Untersuchung (нем.). — Berlin: Müller, 1869.
  7. Chloral hydrate // WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia
  8. Стоименов Й. А., Стоименова М. Й., Коева П. Й. и др. Психиатрический энциклопедический словарь. — К.: «МАУП», 2003. — С. 1085. — 1200 с. — ISBN 966-608-306-X.
  9. Блейхер В. М., Крук И. В. Хлорализм // Толковый словарь психиатрических терминов. — Воронеж: МОДЭК, 1995. — ISBN 5-87224-067-8.

Раствор перекиси водорода

Применяют в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства для промываний и полосканий при стоматите, ангине, гинекологических заболеваниях и др.

В ГФ X приведены два раствора перекиси водорода: разведенный (Solutio Hydrogenii peroxydi diluta) и концентрированный — пергидроль (Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata seu Perhydrolum).

NB!!!!Если в рецепте врач прописал раствор перекиси водорода, не указав его концентрацию, то следует отпустить 3%-ный раствор.    

Пример №1        

RpSolutionis Hydrogenii peroxydi 2% 60 ml

        Da. Signa. Для промывания гнойной раны

В данном случае прописан 2 %-ный раствор перекиси водорода под химическим названием. Его можно приготовить разведением или пергидроля, или раствора перекиси водорода 3%- ого водой, исходя из фактического содержания перекиси водорода в исходном растворе.

Расчет ведут по приведенной выше формуле:

Объем раствора перекиси водорода 3%:

X = 60мл*(2%/3%) = 40 мл р-ра перекиси водорода 3%

Объем воды очищенной : 60 – 40 = 20 мл

Или

Пергидроля    30%  

X =60*(2/30) = 4,0 грамма пергидроля 30%

Воды очищенной       60 – 4 = 56 мл

Технология изготовления :В подобранный флакон для отпуска из оранжевого стекла отмеривают 20 мл воды очищенной и добавляют 40 мл раствора перекиси водорода 3%-ного. Оформляют к отпуску.

Пример №2   

 RpSolutionis Perhydroli 5% 200 ml

        Da. Signa. Для промывания раны

В данном случае раствор перекиси водорода выписан под условным названием. При расчетах концентрация стандартного пергидроля принимается за единицу, то есть за 100%.

Расчет: Пергидроля     5,0 — 100 мл

х — 200 мл

Х = (200*5)/100  = 10, 0 г

Воды очищенной      200 – 10 = 190 мл

Воздействие на лабораторных животных

Метаболизация  : сравнительное исследование эффектов хлоралгидрата и трихлорэтанола на метаболизм энергии головного мозга проводили на животных моделях ( лабораторная крыса , изолированный мозг крысы); После 30-минутного периода инфузии субстрата анализировали метаболиты мозга. Чуть более 10% хлоралгидрата, присутствующего в изолированном мозге и в инфузионной среде, было восстановлено до трихлорэтанола . У интактных животных было преобразовано 70% хлоралгидрата. И хлоралгидрат, и трихлорэтанол приводили к накоплению P-креатина без изменения соотношения лактат / пируват, с повышенным уровнем глюкозы и пониженным уровнем глюкозы-6-P в изолированном мозге. Повышение уровня глюкозы в головном мозге было выражено после введения трихлорэтанола, чем после введения хлоралгидрата. Авторы приходят к выводу, что в головном мозге происходит подавление активности гексокиназы . Роль дегидрогеназы в метаболизме этой молекулы была показана в 1960 г.

В одном исследовании сравнивалась токсичность у крыс нескольких инъекционных анестетиков, «широко используемых у лабораторных грызунов», несмотря на «скудность научных данных о боли и стрессе во время и после стереотаксической хирургии», проводимых на этих животных, хотя известно, что оптимальные протоколы анестезии оказывают «сильное влияние на качество получаемых данных» . Влияние хлоралгидрата (430 мг / кг при 3,6%) изучалось на различные физиологические, биохимические и поведенческие параметры (до, во время, после операции): даже в слабой концентрации он приводил к перитониту и многолокационному некрозу печени, усиление выработки гормонов стресса и потеря веса. Авторы приходят к выводу, что «выраженная системная токсичность хлоралгидрата сильно ставит под сомнение его дальнейшее использование для анестезии грызунов» .

Вредное воздействие

Согласно испытаниям, проведенным в 1870-х годах доктором Эндрюсом в приюте для безумных преступников, о которых сообщил доктор Карлос Макдональд, директор приюта для безумных преступников штата Оберн в Нью-Йорке , этот продукт повышает кровяное давление, кровяное давление, замедляя сердцебиение. Отчет о «хлорале» был представлен ассоциации суперинтендантов психиатрической больницы на их встрече в 1877 году в Сент-Луисе.

Канцерогенный потенциал  : в году результаты исследований, опубликованные в журнале Science и предполагающие возможную канцерогенность этого продукта и предлагающие использовать другие седативные средства в качестве меры предосторожности у детей, вызвали обеспокоенность у врачей, стоматологов и некоторых пациентов, поскольку это одно из продукты, которые чаще всего используются для успокоения маленьких детей, подвергающихся стоматологическим или медицинским процедурам, или при исследованиях изображений, требующих от них не двигаться или спать. Следует снова учитывать соотношение польза / риск

Гипотеза о том, что этот продукт может быть канцерогенным, была опубликована после наблюдения за аденомами и карциномами печени у лабораторных мышей (самцов мышей B6C3F1) через 48-92 недели после перорального воздействия этого продукта; и это частично предположено тем фактом, что хлоралгидрат является реактивным метаболитом трихлорэтилена, промышленного растворителя, который, как известно, является канцерогенным. Но, согласно Келлеру, есть подсказки или доказательства того, что канцерогенность трихлорэтилена вызывается реактивным промежуточным продуктом эпоксидного метаболита, а не самим гидратом. Комитет по наркотикам и Комитет по гигиене окружающей среды  в Американской академии наук отметили в 1993 году , что , как это часто бывает с канцерогенными химическими веществами, канцерогенность трихлорэтилена проявляется в животной модели в лаборатории, но более трудно установить в эпидемиологических исследованиях у людей, которые не смогли доказать прямую связь между повышенным риском рака и воздействием трихлорэтилена, 5-10, признав при этом, что способность этих исследований выявлять небольшое увеличение риска рака ограничена. В начале 1990-х не было исследований, доказывающих канцерогенность хлоралгидрата для человека.

В 1993 году Американская академия наук сочла, что повторное употребление этого продукта проблематично из-за накопления его метаболитов ( трихлорэтанола и трихлоруксусной кислоты ), которые могут иметь чрезмерный эффект подавления активности нервной системы, что предрасполагает новорожденных к гипербилирубинемия (конъюгированная и неконъюгированная) к снижению уровня альбумина, связанного с билирубином, что может способствовать метаболическому ацидозу . Однако американская академия сочла, что у нее нет достаточных доступных данных для измерения рентабельности этого седативного препарата по сравнению с его альтернативами, также учитывая, что слишком внезапный переход от врачей и стоматологов к успокаивающим средствам для детей, с которыми они будут менее знакомые и для которых отсутствуют данные и фармакологические исследования, также могут быть источником непосредственного риска, риск может быть выше, чем все еще «теоретический» канцерогенез, установленный для хлоралгидрата. Поэтому авторы считают, что новые токсикологические и эпидемиологические исследования, хорошо спланированные и адаптированные для младенцев и детей, должны быть проведены для получения информации, необходимой для надлежащей оценки рисков и преимуществ этого педиатрического препарата.

После 75 лет использования было зарегистрировано очень мало сообщений о побочных аллергических эффектах, но некоторые авторы сообщают о них, хотя они считают их редкими.

Ребенок, который принимал успокаивающее средство с хлоралгидратом для лечения своего возбуждения, сообщил о сердечной аритмии . Авторы приходят к выводу, что хлоралгидрат противопоказан пациентам при передозировке или приеме стимуляторов.

На добровольцах было показано, что при биотрансформации в дихлорацетат он препятствует действию тирозина ( α-аминокислота, особенно важная для правильного функционирования щитовидной железы и системы щитовидной железы) и ферментативному катаболизму .

Лекарственное взаимодействие

При употреблении Хлоралгидрата с медикаментами, угнетающими работу ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, препараты для наркоза, снотворные, нейролептики), наблюдается выраженный синергизм фармакологического действия и повышается вероятность развития привыкания к Хлоралгидрату.

Воздействие непрямых антикоагулянтов производных кумарина и индандиона усиливается при употреблении совместно с Хлоралгидратом.

При парентеральном введении фуросемида на фоне лечения Хлоралгидратом повышается вероятность развития гипергидроза, гипертензии, ощущения жара вследствие интенсивного метаболизма.

Получение[ | ]

Получают хлорированием этанола в кислом растворе, на первом этапе образуется трихлоруксусный альдегид (хлораль):

C 2 H 5 O H + 4 C l 2 → C C l 3 C H O + 5 H C l . {\displaystyle \mathrm {C_{2}H_{5}OH+4\,Cl_{2}\rightarrow CCl_{3}CHO+5\,HCl} .}

Затем хлораль гидролизуется с образованием хлоральгидрата:

C C l 3 C H O + H 2 O → C C l 3 C H ( O H ) 2 . {\displaystyle \mathrm {CCl_{3}CHO+H_{2}O\rightarrow CCl_{3}CH(OH)_{2}} .}

Интересно, что хлоральгидрат — одно из немногих органических соединений, существование которых противоречит правилу Эрленмейера — нестабильности 1,1-диолов. Обычно, при образовании двух гидроксильных групп у одного атома углерода в процессе какой-либо реакции приводит к отщеплению молекулы воды. Но влияние трёх атомов хлора у соседнего атома углерода стабилизирует молекулу хлоральгидрата.

Здоровье феникса

157. Chloralum hydratum

Хлоралгидрат

2,2,2-Трихлорэтандиол-1,1

С2Н3С1302 М. в. 165,40

Описание. Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристалличе­ский порошок с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом. Гигроскопичен при повышенной влажности. На воздухе медленно улетучивается.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, спирте и эфире, легко растворим в хлороформе.

Подлинность. К 0,2 г препарата прибавляют 1 мл 1 н. раствора едкого натра; образуется мутная жидкость с запахом хлороформа.

К такому же раствору препарата прибавляют аммиачный раствор се­ребра; выпадает осадок черного цвета.

Температура плавления 49-55°.

Прозрачность и цветность раствора. 1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Кислотность. К 2 мл этого раствора прибавляют 1 каплю раствора ме­тилового оранжевого; раствор должен окраситься в желтый цвет.

Хлориды. 4 мл этого раствора разбавляют водой до 10 мл. Получен­ный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005% в препарате).

Органические примеси. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл концентриро­ванной серной кислоты должен быть бесцветным.

Хлоралалкоголят. 1 г препарата нагревают с 6 мл воды и 0,5 мл рас­твора едкого натра и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,1 н. рас­твор йода до желтого окрашивания и оставляют на 1 час; не должен обнаруживаться запах йодоформа и не должен появляться желтый осадок.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре­парата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0.001% в препарате).

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 35 мл 0,1 н. раствора едкого натра, перемешивают и через 2 минуты избыток 0,1 н. раствора едкого натра оттитровывают 0,1 н. раствором соляной кислоты (индикатор — фенолфталеин).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,01654 г C2H3Cl3O2, которого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в прохладном месте.

Высшая разовая доза внутрь и в клизме 2,0 г.

Высшая суточная доза внутрь и в клизме 6,0 г.

Снотворное, противосудорожное средство.

29.06.2015

Source: www.pharmspravka.ru

Кинетика и устойчивость к окружающей среде

Это относительно стабильное соединение в окружающем воздухе (период полураспада: ~ 7 дней для 20 мкг / л) при pH (7) и температуре (20 ° C). Однако скорость его выведения путем гидролиза сильно увеличивается с увеличением pH (при переходе от 7 до 12) и в зависимости от температуры (от 20 до 60 ° C) или при уменьшении начальной концентрации хлоралгидрата (10 мг / л при 20 ° C). г / л). В зависимости от условий температуры, pH и т. Д. скорость или скорость разложения варьируется на 5 порядков, но присутствие хлорида, нитрата, монохлорамина или свободного хлора не ускоряет его разложение, тогда как он быстро разлагается в условиях щелочного гидролиза, затем образуя побочные продукты гидролиза хлороформа. и муравьиная кислота, а также некоторое количество хлоридов, что подтверждает, что обезуглероживание является доминирующим путем физико-химического разложения и что дегалогенирование является заметной сопутствующей реакцией.

Как остаток лекарственного средства, но чаще всего как побочный продукт хлорирования воды, он может быть обнаружен в воде, воздухе и почве.

Побочные явления

  • нервозность;
  • головокружение;
  • спутанность сознания;
  • неустойчивость и нарушение координации движений;
  • психоз;
  • двигательное беспокойство;
  • сонливость;
  • кома;
  • ощущение «парения»;
  • парадоксальная реакция.

Со стороны ЖКТ:

  • диарея;
  • тошнота;
  • рвота;
  • гастралгия;
  • поражение печени;
  • обострение заболеваний ЖКТ (энтерит, колит, гастрит).

Со стороны кровеносной системы и сердечно-сосудистой:

  • коллапс;
  • гипотензия;
  • лейкопения;
  • поражение сердца;
  • гемостаз;
  • кроветворение.

Прочие:

  • кожная сыпь;
  • тремор;
  • крапивница;
  • поражение почек;
  • синдром отмены;
  • развитие зависимости и толерантности.

Фармакологическое действие

Хлоралгидрат:

  • Угнетает ЦНС: ослабляет тормозные процессы в малых дозах, в больших — замедляет процесс возбуждения. Благоприятствует наступлению сна, но на структуру и продолжительность существенно не влияет. После приема Хлоралгидрата сон приходит через 10-30 минут, продолжается 4-8 часов. После 2-х недель применения снотворный эффект снижается.
  • При приеме внутрь активно всасывается из ЖКТ. Хлоралгидрат метаболизируется в печени и эритроцитах до фазы активного метаболита трихлорэтанола, преобразующийся впоследствии в неактивные метаболиты. Наблюдается прямая трансформация вещества в неактивные метаболиты в печени и почках. Трихлоруксусная кислота, как один из метаболитов, способна накапливаться в миокарде и печени, нарушая их функции и структуру. Т1/2трихлорэтанола из плазмысоставляет 7–10ч. Связывание с белками трихлорэтанола– в пределах 35–41%. Экскретируется почками, за сутки выводится — 40% дозы.
  • Преодолевает плацентарный барьер и легко просачивается в грудное молоко. Прием препарата в период лактации вызывает у грудных детей иногда седативный эффект. При длительном применении Хлоралгидрата наблюдается его способность индуцировать микросомальные ферменты печени.

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Средство запрещено принимать с алкоголем.

Другие противопоказания:

  • непереносимость действующего вещества;
  • гастрит и язва желудка;
  • порфирия;
  • алкоголизм и наркомания;
  • тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

Ректальное введение запрещено при воспалении прямой кишки. Лекарство угнетает деятельность ЦНС и может вызывать снижение артериального давления. На фоне приема препарата могут возникать общая слабость, упадок сил, головокружение и головная боль, ассоциированные с артериальной гипотензией. Реже препарат вызывает диспепсические расстройства и обострение хронических заболеваний ЖКТ.

Передозировка может привести к возникновению галлюцинаций, психоза, синдрома деперсонализации и дезориентации. Прием больших доз также сопровождается тремором, чувством тревоги. Систематическая передозировка потенциально опасна остановкой сердца, развитием острой почечной и печеночной недостаточностей, вплоть до комы с последующим летальным исходом.

Применение в органическом синтезе[править | править код]

Взаимодействие хлоральгидрата с анилином и гидроксиламином является препаративным методом синтеза изатина:

Реакции хлоральгидрата с цианидами, в отличие от реакций менее электрондефицитных альдегидов, не приводят к циангидринам, а ведут к образованию производных дихлоруксусной кислоты, что используется в их препаративном синтезе.

Так, взаимодействие хлоральгидрата с водным раствором цианида натрия в присутствии карбоната кальция ведет к образованию раствора дихлорацетата, из которого дихлоруксусную кислоту выделяют подкислением и дальнейшей экстракцией эфиром, выходы составляют 88-92 %:

CHCl3CH(OH)2+CN−→CHCl2COO−{\displaystyle {\mathsf {CHCl_{3}CH(OH)_{2}+CN^{-}\rightarrow CHCl_{2}COO^{-}}}}

Реакция эфирного раствора хлоральгидрата с раствором цианида калия в концентрированном водном растворе аммиака используется как метод синтеза дихлорацетамида, выходы — 65-78 %:

CHCl3CH(OH)2+KCN+NH3→CHCl2CONH2{\displaystyle {\mathsf {CHCl_{3}CH(OH)_{2}+KCN+NH_{3}\rightarrow CHCl_{2}CONH_{2}}}}

Хлоральгидрат используется в качестве промежуточного продукта в синтезе хлороформа:

CHCl3+M+OH−→CHCl3+HCOOM+H2O{\displaystyle {\mathsf {CHCl_{3}+M^{+}OH^{-}\rightarrow CHCl_{3}+HCOOM+H_{2}O}}}

Медицинское применение[править | править код]

Хлоральгидрат (фармакопейное название — хлоралгидрат, Chlorali hydras, синонимы: Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat, Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral, Lorinal, Lycoral, Medianox, Noctec, Nycoton, Somnos, Sorosil) стал одним из первых синтетических снотворных и седативных средств: его физиологическое действие было описано в 1869 г., благодаря простоте синтеза и дешевизне он использовался в медицинской практике второй половины XIX — первой половины XX вв., после чего был в значительной степени вытеснен другими препаратами. Вместе с тем, хлоральгидрат до сих пор используется в медицинской практике и входит в список препаратов Всемирной организации здравоохранения, использующихся при анестезии.

Общая информацияправить | править код

Успокаивающее, снотворное и анальгезирующее средство; в больших дозах, близких к токсическим, обладает наркотическими свойствами. Оказывает сложное влияние на ЦНС; в малых дозах вызывает ослабление тормозных процессов, в больших — понижение процессов возбуждения; токсические дозы сильно угнетают возбудимость нервных клеток.

В настоящее время редко применяется в качестве успокаивающего (у взрослых — по 0,2—0,5 г на приём) или снотворного (по 0,5—1 г) средства. Детям в зависимости от возраста и показаний назначают по 0,05—0,75 г на приём. Принимают внутрь или вводят в клизмах в разбавленном виде с обволакивающими веществами (ввиду раздражающего действия на слизистую оболочку желудка и кишечника). Препарат быстро всасывается. Сон наступает через 15—20 мин, продолжается 6—8 ч; часто сопровождается понижением АД; возможна рвота.

Чаще хлоралгидрат используется при психическом возбуждении и как противосудорожное средство при спазмофилии, столбняке и т. п.

Применяют также у детей для интенсивной терапии судорожного статуса. Детям в возрасте до 5 лет назначают в клизме 15—20 мл 2 % раствора, детям старшего возраста — 40—60 мл 3 % раствора. При необходимости вводят через 1—2 ч половинную дозу. Одновременно назначают фенобарбитал и дифенин.

Высшие дозы для взрослых внутрь и в клизме; разовая 2 г, суточная 6 г.

При длительном применении возможно привыкание.

Входит в состав зубных капель «Дента».

Rp.: Chlorali hydratis 1, 0

Mucilaginis Amyli

Aq. destill. аа 25 ml

M.D.S. На одну клизму (взрослым)