Эрготамина тартрат для лечения мигрени

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество оказывает стимулирующее действие на мускулатуру матки, повышает ее тонус, устраняет маточные кровотечения, связанные с гипотонией и атонией органа. Стимулирование происходит благодаря способности Эрготамина механически сжимать кровеносные сосуды во время сокращения миометрия.

Также средство влияет на гладкую мускулатуру мозговых и периферических сосудов, сужает их, оказывает альфа-адреноблокирующее действие. Поэтому его можно использовать для устранения мигрени.

Эрготамин повышает тонус блуждающего нерва, оказывая депримирующее действие на сосудодвигательный центр. Средство успокаивает, снимает тахикардию, снижает интенсивность основного обмена, обладает серотонинблокирующим действием.

После приема таблеток вещество незначительно всасывается через стенки ЖКТ и проникает в кровоток. Из-за интенсивного метаболизма в печени средство обладает низкой биологической доступностью (менее 5%). При введении ректально или ингаляционно абсорбционная способность повышается, но биодоступность остается на прежнем уровне.

Основные метаболиты вещества выводятся с желчью и мочой. Выводится лекарство в 2 этапа. Продолжительность первого – 2 часа, второго – 21 час.

Литература

  • Гиляров М. С. (ред.) — Биологический энциклопедический словарь с.740
  • Альберт А. — Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии (Том 1) с.336
  • Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. — Органическая химия с.676
  • Орехов А. П. — Химия алкалоидов с.627
  • Зефиров Н. С. (ред.) — Химическая энциклопедия Том2-с.1322 Том3-с.156 Том 5-с.967,969
  • Каррер П. — Курс органической химии с.1123
Тропан Атропин • Гиосциамин • Скополамин • Кокаин • Экгонин
Пиперидин Кониин • Лобелин • Пиперин
Хинолизидин Цитизин • Пахикарпин
Пиридин Никотин • Анабазин
Изохинолин Морфин • Кодеин • Тебаин • Папаверин • Ликорин
Хинолин Хинин • Хинидин • Эхинопсин
Индол Серотонин • Псилоцин • Псилоцибин • ДМТ • 4-HO-MET • 5-MeO-DMT • Буфотенин • Гармин • Гармалин • Физостигмин • Эрготамин • Эргометрин • Иохимбин • Резерпин • Митрагинин • Ибогаин • Стрихнин • Бруцин
Пурин Ксантины (Кофеин • Теобромин • Теофиллин) • Сакситоксин
Фенилэтиламин Катехоламины (Норадреналин • Адреналин • Дофамин) • Эфедрин • Псевдоэфедрин • Норэфедрин • Катин • Катинон • Мескалин
Терпены Аконитин • Дельфинин • Элатин
Другие Пилокарпин • Мускарин • Мускаридин • Колхицин • Галантамин • Капсаицин • Соланин

Медицинское использование

Эрготамин по-прежнему назначают при мигрени и кластерных головных болях.

Доступность и дозировка

В Соединенных Штатах эрготамин доступен в виде суппозиториев, сублингвальных таблеток и таблеток, иногда в сочетании с кофеином. Суппозиторий выпускается под торговой маркой Migergot, который содержит 2 мг эрготамина и 100 мг кофеина. Сублингвальная таблетка выпускается под торговой маркой Ergomar и содержит 2 мг эрготамина. Сочетание таблетки в комбинации с кофеином называется Cafergot содержит 1 мг эрготамина и 100 мг кофеина.

Этот препарат можно использовать сразу после ауры / появления боли для прекращения мигрени. Для достижения наилучших результатов дозировку следует начинать при первых признаках приступа.

Противопоказания.

Противопоказания: атеросклероз , синдром Бюргера , ишемическая болезнь сердца , заболевание печени, беременность, кожный зуд , синдром Рейно и заболевание почек. Это также противопоказано, если пациент принимает антибиотики группы макролидов (например, эритромицин ), определенные ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир , нелфинавир , индинавир ), определенные азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол , итраконазол , вориконазол ), делавирдин , эфавиренз или 5-HT. 1 агонист рецептора (например, суматриптан ).

Главные аспекты лечения приступа мигрени

Терапия мигрени основана на исключении провоцирующих факторов. Большую роль в выявлении триггеров отводится дневнику головной боли.
Лекарственная коррекция

Важно подобрать оптимальное лекарство, которое устранит головную боль.
При необходимости психологическая помощь.

Здесь мы остановимся на общих принципах лечения приступа мигрени с помощью лекарств. Помимо применения таблеток больной во время приступа минимизирует количество внешних раздражителей. Идеальный вариант – уйти в темную тихую комнату и лечь на кровать.

Основные группы препаратов, эффективных при лечении мигрени

Для купирования начавшегося приступа в первую очередь подходят следующие группы препаратов:

  1. Лекарства, обладающие неспецифическим и и симптоматическим действием:
  • НПВП и комбинированные анальгетики;
  • противорвотные средства;
  1. Лекарства, обладающим специфическим действием, которые воздействуют только на мигренозную головную боль:

триптаны – лекарства, созданные специально против мигрени и действующие в разных направлениях;
эрготамины – средства, которые принимаются с большой осторожностью только после консультации со специалистом;

Для профилактического лечения существуют препараты, которые также можно комбинировать с немедикаментозной терапией для уменьшения приступов мигрени. Для соответствующей терапии пациенты должны обратиться за индивидуальным советом к своему врачу.

Триптаны

Триптаны являются активными ингредиентами, используемыми для острого лечения приступов мигрени средней или тяжелой степени с аурой или без нее. Во время приступа они оказывают сосудосуживающее, противовоспалительное и обезболивающее действие и являются отличным вариантом для людей, реакция которых на классические анальгетики (ацетилсалициловая кислота (ASA), парацетамол или ибупрофен) неадекватная. Помимо уменьшения головной боли представители этого класса веществ также борются с сопутствующими симптомами, такими как тошнота, рвота и чувствительность к свету и шуму. Тем не менее, они не помогают при головной боли напряжения. В отличие от таких анальгетиков, как АСК, парацетамол или ибупрофен (в дозах до 400 мг), большинство триптанов назначаются по рецепту в виде таблеток. Врач также может назначить инъекционные растворы и назальные спреи. Продолжительность действия и скорость начала сильно различаются между отдельными триптанами. Триптаны стали спасением для миллионов людей, но они снимают головную боль только при мигрени и обладают выраженным спастическим действием, поэтому противопоказаны больным с патологией сердечно-сосудистой системы.

Эрготамины

Для лечения мигрени ранее использовались алкалоиды спорыньи (так называемые эрготамины). Они все еще доступны, но из-за их побочных эффектов являются средствами второго выбора, эрготамины очень быстро сужают сосуды, поэтому могут быть чрезвычайно опасны. Их никогда не следует принимать с триптанами. Эрготамины противопоказаны при беременности, при органических поражениях сосудов мозга и сердца,

В случае появления хронической головной боли только полное прекращение приема всех анальгетиков может улучшить ситуацию. Но это необходимо делать под наблюдением врача или в специализированной болевой клинике из-за появления симптомов отмены.

Заключение

На сегодняшний день в аптеках представлен широкий спектр противомигренозных лекарств, которые эффективны при мигрени. Их действие направлено на патогенез болезни. Если их вовремя принять, можно избегнуть приступа. Но следует быть крайне осторожным при выборе и употреблении этих препаратов! Не существует идеального средства. Только соблюдая основные принципы лечения мигрени, консультируясь со своим лечащим врачом, можно добиться максимальной эффективности лекарства. Нельзя заниматься самолечением, нельзя принимать препараты дольше 3-х дней, нельзя употреблять определенные лекарства при некоторых разновидностях мигрени.

Биосинтез

Эрготамин — вторичный метаболит ( натуральный продукт ) и основной алкалоид, продуцируемый спорыньей Claviceps purpurea и родственными грибами семейства Clavicipitaceae . Для его биосинтеза в этих грибах необходимы аминокислота L — триптофан и диметилаллилпирофосфат . Эти соединения — предшественники являются субстратами для фермента, триптофана dimethylallyltransferase , катализирующие первый шаг в алкалоида спорыньи биосинтеза, то есть пренилирование из L -триптофана. Дальнейшие реакции с участием ферментов метилтрансферазы и оксигеназы дают эрголин , лизергиновую кислоту . Лизергиновая кислота (LA) , представляет собой субстрат lysergyl пептида синтетазов , в нерибосомальной пептидной синтетазы , который ковалентно связывает LA с аминокислотами, L — аланин , L — пролин и L — фенилаланин . Катализируемая ферментами или спонтанная циклизация, оксигенация / окисление и изомеризация по выбранным остаткам предшествуют образованию эрготамина и вызывают его.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Мигрениума – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, двояковыпуклые, с белой или почти белой оболочкой, на одной из сторон нанесена разделительная риска, на поперечном разрезе заметны два слоя; ядро – без оболочки, белое или почти белое (в ячейковой контурной упаковке 10 шт., в картонной коробке 1 или 2 упаковки; в полимерной или стеклянной банке 10 шт., в картонной коробке 1 банка).

Состав одной таблетки:

  • действующие вещества: парацетамол – 0,5 г; кофеин – 0,065 г;
  • вспомогательные компоненты (ядро): микрокристаллическая целлюлоза, картофельный крахмал, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния (марка А-300), стеарат магния, оксипропилцеллюлоза (гипролоза);
  • оболочка: коповидон, оксипропилцеллюлоза (гипролоза), тальк, силиконовая эмульсия (50% раствор), диоксид титана.

Эрготамин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В акушерстве и гинекологии препарат назначают внутрь. По 1 мг, 2 или 3 раза в сутки. Если используется препарат в виде капель 0,1 %, то принимают по 10-15 капель, если раствор 0,025% — 40 капель, 1-3 раза в день. Максимальная разовая дозировка – 2 мг, суточная – 4 мг.

Внутримышечно или подкожно вводят 0,5-1 мл раствора 0,05%. При острой необходимости допускается введение 500 мкг средства внутривенно. Максимальное количество вещества, которое можно ввести пациенту в сутки – 2 мг.

Эрготамин при мигрени назначают в различной дозировке и по разным схемам, в зависимости от лекарственной формы.

0,1% раствор рекомендуется принять в количестве 15-20 капель, за 2-3 часа до предполагаемого приступа.

В начале приступа можно принять сублингвально 2 ли 4 мг средства. Через 120 минут рекомендуется принять еще 2 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 10 мг.

Также показано внутримышечное введение раствора 0,05%, по половине или 1 мл, разово.

Передозировка

Характерные симптомы передозировки действующих веществ Мигрениума:

  • парацетамол: снижение аппетита, бледность кожных покровов, тошнота, рвота (в отдельных случаях с кровью), гастралгия, гепатонекроз (степень некроза по причине передозировки прямо зависит от тяжести интоксикации), возбуждение, тревожность, ажитация, спутанность сознания, двигательное беспокойство, делирий, гипертермия, аритмия, тахикардия, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, повышенная болевая/тактильная чувствительность, головная боль, мышечные подергивания или тремор, эпилептические припадки (при тяжелой передозировке – тонико-клонические), звон в ушах, увеличение протромбинового времени, повышение активности печеночных трансаминаз (развернутая клиническая картина повреждений печени формируется через 1–6 дней);
  • кофеин: возбуждение, тревожность, ажитация, двигательное беспокойство, делирий, спутанность сознания, гастралгия, обезвоживание, гипертермия, аритмия, тахикардия, учащенное мочеиспускание, повышенная болевая/тактильная чувствительность, головная боль, мышечные подергивания или тремор, звон в ушах, тошнота, рвота (иногда с кровью), эпилептические припадки (при тяжелой передозировке – тонико-клонические). Превышение дозы кофеина 300 мг/сутки (в том числе более 4 чашек по 150 мл натурального кофе) может вызвать головную боль, состояние тревоги, спутанность сознания, тремор, экстрасистолию.

Рекомендуемое лечение при передозировке действующих веществ препарата:

  • парацетамол: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона – метионина (в течение 8–9 часов после принятия повышенной дозы) и ацетилцистеина (в течение 12 часов); в целях предотвращения позднего гепатотоксического эффекта – промывание желудка;
  • кофеин: прием активированного угля, слабительных препаратов; промывание желудка (если кофеин был принят в дозе более 15 мг/кг в последние 4 часа, и не было вызванной им рвоты); при геморрагическом гастрите – введение антацидных препаратов и промывание желудка ледяным 0,9% раствором NaCl; поддержание оксигенации и вентиляции легких; при эпилептических припадках – введение внутривенно диазепама, фенитоина или фенобарбитала; поддержание водно-электролитного баланса.

Особые указания

Систематический прием эрготамина и содержащих его комбинированных препаратов следует строго придерживаться назначенных дозировок. Передозировка препаратом грозит развитием эготизма. При эрготаминовой интоксикации (применение эрготамина более 20 мг в неделю) наблюдается выраженный спазм сосудов конечностей, вплоть до развития гангрены. Ранними признаками сосудистой недостаточности является изменение окраски кожи конечностей, боль при нагрузке, ослабление пульса при пальпации сосудов. Описано также поражение коронарных, почечных артерий, сосудов сетчатки и мозга.

Лучшим средством лечения эрготаминовой интоксикации является экстракорпоральный или перитонеальный диализ. Кроме того, побочными эффектами эрготамина являются миалгии, парестезии, тошнота, рвота, стенокардия. Возможно развитие эрготаминовой зависимости при приеме препарата более 3 раз в неделю. В ответ на отмену эрготамина возникает абстинентный синдром в виде головной боли.

Основное о препарате

Эрготамин – алкалоид, выделяемый из спорыньи. Впервые лекарство было получено в начале 20-го века и с тех пор используется в клинической практике. Основные физиологические эффекты – спазм артерий, стимулирование сократительной активности матки и активация некоторых отделов головного мозга, например сосудодвигательного центра.

Механизм действия

Препарат увеличивает тонус миометрия, что может использоваться для лечения атонии или гипотонии матки. Подобный эффект также позволяет справиться с маточными кровотечениями, которые очень часто развиваются в результате пониженной сократительной активности миометрия. Также, акушеры-гинекологи могут использовать Эрготамин для стимулирования уменьшения размеров матки после родов.

Форма выпуска Эрготамина

Способность медикамента блокировать альфа-адренорецепторы приводит к спазму артерий и других сосудов небольшого калибра. Это позволяет применять Эрготамин при мигрени и других состояниях, связанных с расширением сосудистого русла.

Также лекарство повышает активность парасимпатической нервной системы, в первую очередь, за счет повышения тонуса блуждающего нерва. В связи с этим на фоне применения медикамента больные отмечают снижение частоты сердечных сокращений и нормализацию уровня артериального давления.

Воздействие алкалоидов спорыньи на организм

Действующее вещество препарата всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно. При этом основное количество Эрготамина разрушается при его проходе через печеночную ткань. В связи с этим, биодоступность у медикамента достаточно низкая. Существует ингаляционный и ректальный путь введения, однако, количество препарата, поступающего в кровоток, увеличивается незначительно.

Показания

Эрготамин всегда должен назначаться пациентом с соблюдением строгих показаний и противопоказаний. Это позволяет повысить эффективность и безопасность препарата для пациентов. Показания к назначению медикамента следующие:

  • маточное кровотечение, развившееся на фоне гипотонии или атонии мышечного слоя матки;

  • метроррагия в результате дисфункциональных расстройств, например, при опухолевом поражении матки;
  • необходимость в ускоренной инволюции матки после родоразрешения;
  • приступы мигрени или период предвестников приступа;
  • лекарство может использоваться в качестве составляющей комплексной терапии для лечения головных болей, мигренозных приступов, вегетососудистой дистонии, неврозов различного происхождения и т.д.

Ограничения

Во всех указанных случаях назначение препарата проводится в соответствии с инструкцией к применению. Если у пациента имеются противопоказания, то от лекарства необходимо отказаться в пользу его аналогов. Терапия с применением Эрготамина невозможна в следующих случаях:

  • аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, отек Квинке и пр.) или индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства;
  • ишемическая болезнь сердца, или любое другое заболевание внутренних органов, сопровождаемое спазмом артериальных сосудов;
  • гипотония любого происхождения;

  • выраженное атеросклеротическое поражение артерий;
  • нарушение функции печени или почек, в том числе при их хронической недостаточности;
  • период беременности;
  • первый и второй период родов;
  • появление при мигрени дополнительных неврологических симптомов, носящих очаговый характер;
  • период грудного вскармливания.

Наличие показаний и противопоказаний должен оценивать лечащий врач. До назначения медикамента, как правило, проводится клинический осмотр больного, а также используются общие лабораторные исследования.