Детрузитол

Побочные эффекты препарата Детрузитол

Тольтеродин может вызывать М-холинолитические эффекты легкой и средней степени, такие как сухость кожи и слизистых оболочек, уменьшение слезоотделения, диспепсия.
Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях, которые рассматриваются как потенциально связанные с применением препарата.Инфекции — бронхит;со стороны иммунной системы — аллергические реакции;психические нарушения — нарушения сознания;со стороны нервной системы — головокружение, головная боль, сонливость;со стороны глаз — сухость глаз, нарушение зрения, в том числе нарушения аккомодации;со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия;со стороны вестибулярного аппарата — вертиго;со стороны сосудов — покраснение кожи;со стороны ЖКТ — сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс;со стороны кожи и ее придатков — сухость кожи;со стороны почек и мочевых путей — дизурия, задержка мочи;общие проявления — повышенная утомляемость, головная боль, боль в груди;влияние на результаты исследований — увеличение массы тела.

Фармакологические свойства препарата Детрузитол

Конкурентный антагонист холинергических мускариновых рецепторов мочевого пузыря и слюнных желез. Связываясь с этими рецепторами, препарат вызывает снижение сократительной функции мочевого пузыря и уменьшение слюноотделения. В экспериментах на животных была выявлена селективность тольтеродина в отношении рецепторов мочевого пузыря по сравнению с рецепторами слюнных желез. Выраженное влияние тольтеродина на функцию мочевого пузыря было отмечено также у здоровых добровольцев. После приема 6,4 мг препарата отмечено неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивалось количество остаточной мочи и уменьшалось напряжение детрузора.
После приема внутрь тольтеродин метаболизируется в печени и превращается в 5-гидроксиметильное производное, которое является основным фармакологически активным метаболитом. Этот метаболит обладает близкими к тольтеродину фармакологическими свойствами и у лиц с повышенным обменом веществ существенно усиливает действие препарата.
Терапевтический эффект тольтеродина развивается через 4 нед лечения. Как тольтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное, высокоспецифичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие типы рецепторов.
После приема препарата внутрь тольтеродин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–3 ч после приема и повышается пропорционально дозе тольтеродина в интервале 1–4 мг.
Тольтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP 2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Системный клиренс тольтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/ч, а терминальный период полувыведения — 2–3 ч.
У лиц со сниженным метаболизмом (с недостаточностью CYP 2D6) тольтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами СУР ЗА с образованием неактивного метаболита — N-дезалкилированного тольтеродина.
Снижение клиренса и увеличение периода полувыведения (до 10 ч) тольтеродина у лиц со сниженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации примерно в 7 раз на фоне концентраций 5-гидроксиметильного метаболита, не поддающихся определению. Вследствие этого экспозиция (площадь AUC) несвязанного тольтеродина у лиц со сниженным метаболизмом близка к сумме величин AUC тольтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с активным CYP 2D6 при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы независимо от фенотипа. Равновесная концентрация достигается на протяжении 2 дней.
Абсолютная биодоступность тольтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP 2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Прием пищи не влияет на экспозицию несвязанного тольтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень тольтеродина в крови повышается, когда его принимают во время еды. Также не отмечают клинически значимых изменений и у лиц со сниженным метаболизмом.
Тольтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. Объем распределения тольтеродина — 113 л.
После введения -тольтеродина около 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% — с калом, при этом менее 1% — в неизмененном виде и около 4% в виде 5-гидроксиметильного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51 и 29% количества, выводящегося с мочой.
Экспозиция несвязанного тольтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у больных циррозом печени увеличивается приблизительно в 2 раза.

Особые указания по применению препарата Детрузитол

С осторожностью применяют препарат у пациентов со значительной обструкцией мочевых путей с риском задержки мочеиспускания, заболеваниями почек, патологией печени (доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки).
Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов к мочеиспусканию.Интервал Q–T. В исследованиях влияния тольтеродина на интервал Q–T эффект был более выражен при применении в дозе 8 мг/сут (2 раза в сутки в терапевтической дозе) по сравнению с дозой 4 мг/сут и более выражен у пациентов со сниженным CYP 2D6 метаболизмом, чем у пациентов с повышенным метаболизмом.
Следует с осторожностью назначать тольтеродин у пациентов с наследственным или документально подтвержденным удлинением интервала Q–T и у больных, которые применяют антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амлодипин, соталол).Ингибиторы CYP 3A4: рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг (по 1 мг тольтеродина 2 раза в сутки) для пациентов, которые принимают мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые азоловые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).Период беременности и кормления грудью

Исследование результатов применения препарата у беременных не проводили, поэтому назначать им тольтеродин не следует.
Поскольку данные о выделении тольтеродина в грудное молоко у человека отсутствуют, следует избегать применения препарата в период кормления грудью.Влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами. Поскольку препарат может вызывать нарушение аккомодации и изменять время реакции, он может отрицательно повлиять на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами.

Передозировка препарата Детрузитол, симптомы и лечение

Самая высокая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг тольтеродина L-тартрата на один прием. Наиболее выраженными симптомами, которые при этом отмечали, были нарушения аккомодации и болезненные позывы к мочеиспусканию.Лечение: промывание желудка и прием активированного угля. При выраженных центральных антихолинергических эффектах (галлюцинациях, сильном возбуждении) — физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины, при тахикардии — блокаторы β-адренорецепторов; при нарушениях дыхания — ИВЛ; при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при нарушениях аккомодации — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.